Técnicos

Especialista de laboratório

Pós-doutores

Identificação de proteínas alvos da PKCλ e vias de sinalização em tumor de pâncreas
O adenocarcinoma dutal é a neoplasia maligna mais comum do pâncreas e é caracterizada por uma resistência notável a maioria dos tratamentos disponíveis, incluindo a quimioterapia, radioterapia e a terapia molecular. Uma das principais características do câncer de pâncreas é a invasão e a metástase após o início precoce da propagação da doença. As proteína quinase C atípicas (aPKCs), serina/treonina quinases, foram descritas como componentes-chaves na determinação da polaridade celular, interagindo com o complexo defeituoso Partitioning (complexo Par). Especificamente, no que se refere ao câncer de pâncreas, estudos prévios demostraram que a PKCλ desempenha um papel importante na invasão e metástase. Além disso, a expressão da PKCλ está significativamente aumentada neste tipo de câncer e a inibição da ,mesma bloqueia o crescimento de células de adenocarcinoma dutal pancreático e a tumorigenicidade, bem como a angiogênese e metástase de tumor pancreático. No entanto, os mecanismos moleculares pelos quais a PKCλ leva a tumorigênese ainda não são claros. Os inibidores disponíveis de PKCλ não são muito específicos e conduzem a resistência a fármacos, possivelmente porque mutações frequentes são encontradas no domínio catalítico da quinase. Especificamente, a inibição das interações proteína-proteína de PKCλ com proteínas alvo pode ser mais efetiva. Assim, no presente projeto, pretendemos identificar e caracterizar substratos e proteínas de ligação a PKCλ e determinar as vias de sinalização que estão envolvidas na perda de polaridade epitelial, migração e invasão de células de câncer de pâncreas.

Alunos de Doutorado

Mecanismos epigenéticos de regulação da expressão da PKMz
A proteína quinase C Zeta (PKCz) um membro da sub-classe de PKCs atípicas é descrita como tendo um papel importante em processos de estabelecimento e manutenção da polaridade celular. No sistema nervoso (e apenas nele), no entanto, uma isoforma menor desta quinase, , a proteína quinase C M-Zeta (PKMz), transcrita  a partir de um promotor intrônico, é abundantemente expressa, e está relacionada a processos de formação de memória a longo prazo, além de estar associada a episódios de depressão.  A proposta do meu projeto é entender os mecanismos de regulação da expressão da PKMz, através de componentes epigenéticos que atuam no promotor desta isoforma,  utilizando ferramentas de bioquímica e biologia molecular. Mais especificamente, estou avaliando o padrão de metilação do DNA neste promotor e sua dinâmica com marcas covalentes de histona, que em última análise possibilitam ou reprimem o ancoramento de fatores de transcrição específicos.

Efeito de mutações no gene TrkA sobre vias de sinalização celular
A Insensibilidade Congênita à Dor com Anidrose (CIPA) tem como principal sintoma a falta de percepção da dor sensorial, podendo apresentar diferentes níveis e a ausência dos nervos nociceptivos e simpáticos. Um dos principais fatores que levam a doença, são mutações que causam perda de função do receptor de tropomiosina quinase (TrkA). Já existem muitas mutações descritas na CIPA, algumas dessas no domínio quinase do receptor, essas serão os alvos de estudo da pesquisa, para assim avaliarmos possíveis diferenças nas vias de sinalização celular ( PLC, PI3K e Erk) causadas pelas mutações.