Em nosso laboratório utilizamos abordagens de bioquímica, biologia molecular e bioinformática para investigar alterações globais no padrão de expressão gênica de tumores humanos. Nosso objetivo é compreender as bases moleculares do câncer, identificar novos biomarcadores para diagnóstico precoce/prognóstico clínico e apontar possíveis alvos terapêuticos. Um foco de interesse é a caracterização funcional de RNAs nãocodificadores de proteína (ncRNAs) expressos no genoma humano. Buscamos através desses estudos revelar novos mecanismos de regulação mediados por ncRNAs que contribuam para a transformação maligna ou a progressão de tumores.


Link para apresentação das linhas de pesquisa do laboratório
 


Pesquisador Responsável

 Eduardo Moraes Rego Reis

Eduardo M. Reis

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CV Lattes

ORCID

 

 


Pesquisador colaborador

Luís Bruno da Cruz e Alves de Moraes
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CV Lattes 

Triagem funcional de vulnerabilidades na maquinaria epigenética no câncer de pâncreas

O objetivo do projeto  é investigar a existência de componentes da maquinaria epigenética que sejam críticos para o estabelecimento de resistência a gemcitabina, a primeira linha de tratamento quimioterápico do adenocarcinoma do pâncreas. Para isso células tumorais naive e quimioresistentes serão interrogados com uma biblioteca customizada de short hairpin RNAs que alveja cerca de 350 genes que codificam proteínas que regulam a cromatina. Espera-se obter informações originais sobre o papel da maquinaria epigenética na aquisição de quimioresistência e  apontar alvos promissores para serem explorados em combinação com a gemcitabina no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no câncer de pâncreas.

   


Doutorandos


Leonardo Sanches
Leonardo Sanches
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CV Lattes

Redes de co-expressão para identificação de RNAs longos não codificantes em tumores

O projeto aborda o uso de redes de co-expressão gênica para encontrar-se evidências de papéis funcionais de RNAs longos não codificantes (lncRNAs) em tumores. A primeira etapa consiste na criação do pacote em R, LACEN, para simplificar o processo do uso dessas redes no estudo dos lncRNAs. O programa será instalado em um container (Docker) que poderá ser acessado via navegador, em uma interface simples e amigável. Na segunda etapa, utilizaremos as redes de co-expressão em análises pan-câncer de dados de tumores no repositório TCGA harmonizados com dados de tecidos saudáveis do repositório ICGC. Espera-se encontrar lncRNAs relacionados à malignidade com função conservada em diferentes tumores.

     


Leonardo Sanches
Rafaela Reis Vieira
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CV Lattes

Investigação dos mecanismos moleculares de ação de RNAs nãocodificadores longos oncogênicos em tumores de pâncreas

Recentemente, nosso grupo identificou  um conjunto de lncRNAs com expressão anormal em tumores de pacientes com PDAC, mostrando que essas moléculas desempenham um papel crucial na sustentação de fenótipos malignos em células tumorais in vitro. O projeto visa compreender os mecanismos moleculares e aprofundar nossa compreensão dos mecanismos de ação desses lncRNAs oncogênicos, identificando seus parceiros protéicos por meio de ensaios de "RNA pulldown" seguidos de espectrometria de massas. Além disso, exploraremos o potencial terapêutico dessas moléculas, silenciando-as de forma transiente e de forma estável para ensaios de fenótipos tumorais in vitro e estudos funcionais in vivo

 



Rauni Borges Marques
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CV Lattes

Construção e anotação funcional de redes de interações do ceRNoma no câncer de pâncreas

Diferentes classes de RNAs (mRNA, lncRNA, circRNA) podem atuar como competidores endógenos (ceRNAs, "Competing Endogenous RNAs") de microRNAs, impedindo que estes atuem em seus alvos, constituindo uma rede regulatória com impacto na expressão gênica. O projeto visa realizar uma abordagem integrativa utilizando softwares e algoritmos de bioinformática e conjuntos de dados de expressão e anotação do transcritoma de acesso público para  estabelecer uma rede de interações que compõe o ceRNoma do PDAC bem como identificar moléculas e módulos da rede desregulados nos tumores e associados com fenótipos malignos. Visto que o tumor é formado por diferentes subtipos celulares, utilizaremos dados de expressão gênica em células únicas (scRNAseq) para explorar a possibilidade de inferir a expressão do ceRNoma em diferentes componentes do microambiente tumoral.

    



Maria Eduarda Mazzi Esquinca
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CV Lattes

Avaliação funcional do papel de RNAs não codificadores longos (lncRNAs) oncogênicos no adenocarcinoma pancreático ductal (PCA) através de abordagens ômicas integrativas

O projeto baseia-se na geração e integração de dados de metabolômica e proteômica para aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos de ação de seis lncRNAs com propriedades oncogênicas no PCA, identificados recentemente em nosso grupo de pesquisa. Através da análise integrada de alterações no proteoma e no metaboloma após o silenciamento destes transcritos em linhagens de PCA, identificaremos as vias moleculares e metabólicas dependentes da expressão destes lncRNAs. Este projeto também busca avaliar o papel destes RNAs em alterações de vias associadas à aquisição de quimiorresistência.
    



Daniela Bizinelli

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CV Lattes

Identificação de RNAs longos não codificantes associados ao potencial tronco tumoral em câncer de pâncreas, glioblastoma e melanoma

Células-tronco tumorais (CSCs) contribuem para a quimiorresistência e disseminação metastática de tumores. O projeto propõe uma abordagem inovadora para explorar lncRNAs como biomarcadores de prognóstico e alvos terapêuticos capazes de modular negativamente fenótipos malignos associados ao potencial tronco tumoral em câncer de pâncreas, glioblastoma e melanoma. Para isso, um modelo de predição supervisionado previamente publicado será utilizado para classificação de amostras de pacientes em grupos com alto ou baixo grau tronco tumoral a partir de dados de RNAseq. Os lncRNAs associados com o grau de "stemness" serão investigados quanto a expressão nos diferentes tipos celulares que compõe o microambiente tumoral e ao longo da trajetória de diferenciação de células tumorais utilizando dados de transcriptoma de células únicas (scRNA-seq), além de avaliados  em relação a associação com características clinicopatológicas e de resposta ao tratamento.
 


Mestrandos


Bruna de Farias Chaves
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CV Lattes
Investigação da associação entre ancestralidade genética e mutações somáticas prevalentes em pacientes com adenocarcinoma de pâncreas da população brasileira  

Iniciação Científica


 
Maria Fernanda Barreto Ignacio de Oliveira
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CV Lattes
Caracterização de novos nanossistemas para entrega de drogas e compostos de telúrio em modelos celulares de tumores

O projeto envolve a caracterização da eficiência da captação por células tumorais e a citotoxicidade de novos sistemas de entrega de drogas baseados em nanopartículas desenvolvidas no Laboratório de Química Supramolecular e Nanotecnologia (Prof. Koiti Araki). Além disso, em colaboração com o Laboratório de Síntese de Compostos de Enxofre, Selênio e Telúrio (Prof. Alcindo dos Santos), o projeto também integra a análise da citotoxicidade de nanopartículas de Telúrio nos mesmos modelos tumorais. 
 
 

ex-alunos (ocupação atual)


Diogo Vieira da Silva Pellegrina 2020, Doutorado Posdoc fellow, Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, Canada
Arthur Friguglietti Silveira 2020, Mestrado  
Victoria de Paiva Oliveira 2020, Iniciação Científica Analista de laboratório em biologia molecular - grupo DASA
Luís Bruno da Cruz e Alves de Moraes 2019, Doutorado  
Vinicius Ferreira da Paixão 2019, Doutorado  
Juliana Sayuri Omiya 2019, Iniciação Científica Analista regulatória - Corteva Brasil
Leonardo dos Santos Alixandrino 2019, Pré Iniciação Científica Research Intern, Harvard Medical School, Boston, EUA
Murilo Dorión 2019, Pré Iniciação Científica Bacharelado em Bioquímica e Biofísica Molecular - Yale University, EUA
Diogo de Oliveira Pessoa 2019, Mestrado Analista de Bioinformática - University of Arizona Cancer Center
Omar Julio Sosa 2019, Doutorado Postdoctoral Researcher, Princess Margaret Cancer Centre, UHN, Toronto, Canada
Júlio César G. de Sousa Filho 2017, Mestrado  
Ana Luiza Quilici 2017, Iniciação Científica Doutoranda - IQ-USP
Nathalia Rocha Lainetti 2016, Iniciação Científica M.Sc. candidate, Biomedical Sciences Program, University of Wisconsin-Milwaukee (UWM)
Gabriel Francisco Zaniboni 2015, Mestrado Especialista em ciência de dados - Bayer Brasil
Otto Luiz Dutra Cerqueira 2014, Doutorado Senior Research Investigator, University of Pennsylvania, EUA
Santiago Andrés Vilella Arias 2013, Doutorado Coordenador de Pesquisa Clínica - Novartis
Ana Carolina Tahira 2013, Doutorado Analista de Bioinformática - Inst. Butantan
Ana Carolina Ayupe O. Beckedorff 2012, Doutorado Senior Research Associate, Onco-Genomics Shared Resource (OGSR)  - Universidade de Miami
Lauren Camargo 2012, Doutorado Tecnologista de Laboratório de Desenvolvimento II - Inst. Butantan
Camila de Moura Egidio 2008, Doutorado Staff Scientist, R&D - CareDx, Inc., CA, EUA
Glauber da Costa de Brito 2007, Doutorado Data scientist, Sunnybrook Research Institute, U. Toronto
 


Departamento de Bioquímica
Instituto de Química
Universidade de São Paulo - USP

Av. Prof. Lineu Prestes, 748 sala 1208
Cidade Universitária
CEP 05508-000 - São Paulo - SP

Fone: +55-11-3091-2173
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